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胃蛋白酶原在萎缩性胃炎中的研究进展

  

 

摘要:胃蛋白酶原主要由胃黏膜细胞分泌并参与消化的胃蛋白酶的无活性前体,血清胃蛋白酶原的水平可反映胃粘膜的状态及功能情况,进一步预测萎缩性胃炎、胃溃疡、胃癌等胃部疾病的发生,有助于评估胃癌发生风险,可作为普通人群常规胃癌筛查手段之一。本文就血清胃蛋白酶原在萎缩性胃炎中的研究进展作一综述。
关键词:胃蛋白酶原;萎缩性胃炎;早期胃癌;筛查

胃癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,我国是胃癌高发地区。据报道,胃癌在早期阶段经积极干预后的5年生存率可高达95%以上,而进展期胃癌5年生存率不足40%[1]。其中,萎缩性胃炎是慢性胃炎发展至胃癌过程中的重要阶段,它是一种重要的癌前病变,与胃癌的发生密切相关,80%的胃癌伴有萎缩性胃炎。萎缩性胃炎如得不到有效的治疗则有可能会发展成胃癌,早期诊断和治疗可有效地预防胃癌的发生发展。目前诊断胃部疾病金标准为电子胃镜及活组织检查,但因其为侵入性操作,专业性强,操作技术要求较高,且费用相对较高,以及部分病人耐受性差,无法完成胃镜检查,从而限制了胃镜在普通人群中的大规模应用。胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的无活性前体,是由胃黏膜细胞分泌,血清中胃蛋白酶原的水平可较准确地反映了不同部位胃黏膜的形态和功能状态情况,对上消化道疾病的诊断有较高的敏感性和特异性,且检测手段简便快捷,经济安全,故可作为上消化道疾病尤其是胃癌的筛查手段之一。本文就血清胃蛋白酶原在萎缩性胃炎中的研究进展作一综述。
一、PG的简介 
PG是胃蛋白酶的无活性前体,属于门冬氨酸蛋白家族成员,它主要是由胃黏膜腺体细胞合成分泌,在酸性环境中可活化为具有生物活性的胃蛋白酶。PG有7组胃蛋白酶同工酶原,根据其生化特性、免疫原性及细胞来源的不同可分为PGⅠ和PGⅡ两个亚群,其中PGⅠ(1-5组)主要由胃底腺主细胞和颈粘液细胞分泌,而PGⅡ(6-7组)可来源于几乎所有的胃腺细胞,如胃底腺、贲门腺、胃窦幽门腺以及十二指肠Bruner腺细胞均能产生[2]。人体几乎所有的PG均来源于胃,正常情况下,大部分合成后的PG进入胃腔,只有约1%的PG透过胃黏膜毛细血管进入血循环,当胃黏膜发生病理变化时,血清中PG的含量也随之改变,故通过检测血清中PGⅠ和PGⅡ的水平可间接反映不同部位的胃黏膜分泌功能,从而进一步了解胃黏膜病变情况[3]。有研究表明,通过检测血清PG对胃癌进行早期诊断,诊断率可达至89%[4]。
二、PG与萎缩性胃炎的关系
萎缩性胃炎是指胃黏膜固有腺体的减少,常伴有肠上皮化生,根据其萎缩部位及发病机制的不同,将其分为自身免疫性胃炎(A型)和多灶萎缩性胃炎(B型)两大类,前者萎缩性改变主要发生在胃体,多由自身免疫引起的胃体胃炎发展而来,而后者在胃内主要呈多灶性萎缩,以胃窦为主,其与幽门螺杆菌感染密切相关,目前,诊断萎缩性胃炎最可靠的方法为胃黏膜活检。胃癌的发生是一个多步骤、多因素进行性发展的过程[5],早在1988年,Correa就提出了胃癌演变过程为“正常胃黏膜-浅表性胃炎-萎缩性胃炎-小肠型肠上皮化生-大肠型肠上皮化生-异型增生-胃癌”的致癌模式。越来越多的证据表明,萎缩性胃炎与胃癌的发生发展有着密切联系,胃黏膜萎缩是胃癌发生的一个关键环节。因此,及时准确地监测萎缩性胃炎的严重程度及其进展情况,可有效地早期发现胃癌,并早期治疗,阻止胃癌进展,进一步降低胃癌发生率,提高胃癌患者生存率。
胃蛋白酶原与萎缩性胃炎的发生密切相关,萎缩性胃炎可导致胃黏膜主细胞缺失,从而影响其分泌功能。其中,在胃体黏膜发生萎缩时,胃黏膜主细胞和腺细胞数量随之减少,从而导致血清PGⅠ的水平下降,因PGⅡ尚可由胃窦和十二指肠腺细胞分泌,故PGⅡ水平尚可处于相对稳定的状态,由此,PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)降低,如胃黏膜萎缩程度继续进展,范围扩大累及全胃时,则PGⅠ和PGⅡ含量均降低,由于PGⅠ下降程度较PGⅡ更加明显,故PGR亦随之下降[6-7]。国外学者Di Mario等[8]研究发现低水平的PGⅠ和PGR与胃体萎缩性胃炎具有显著相关性。而国内学者陈洁等的研究亦表明[9],萎缩性胃炎患者血清PGⅠ水平和PGR值显著降低,并且与病变程度呈负相关。由此可知,血清PGⅠ和PGR水平降低可作为判断胃黏膜萎缩的重要血清学指标。经ROC曲线统计分析显示,在诊断萎缩性胃炎时,PGⅠ水平特异性较高,可达80%,而PGR比值敏感性较高,达75%,诊断价值更高[10]。
三、小结
早期胃癌缺乏一定的特异性临床症状及体征,易被忽视,诊断较困难,如未及时得到有效的治疗,则发展为进展期胃癌,生存率极大降低,因此,对胃癌的关键在于早期诊断和治疗。胃蛋白酶原作为一种早期胃癌及癌前病变的有效筛查手段之一,它具有无创、简便、经济等优点,且有较高的敏感性和特异性,临床应用价值高,可用于胃癌高危人群的普查。
参考文献
[1]黄语嫣,陈卫昌,高楠,等.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在胃癌及癌前病变诊断中的价值[J].中华内科杂志,2013,52 (4): 332-333.
[2] Samloff IM.Cellular localization of groupⅠpepsinogens in human gastricmu-
cosa by immunofluorescence[J].Gastroenterology,1971,61(2):185-188.
[3]杨俊,戴一扬,程家欣,等,血清胃蛋白酶原Ⅰ和幽门螺杆菌抗体IgG与老年人胃黏膜萎缩相关性研究[J],浙江临床医学,2006,8(11):1132-1133.
[4] Park YH, Kim AN. Review of atrophic gastritis and intestinal metaplasia as a premalignant lesion of gastric cancer[J]. J Cancer Prev, 2015, 20(1): 35-40.
[5]马丽杰,王惠吉,武抗美,血清胃蛋白酶原与良、恶性溃疡[J],临床和实验医学杂志,2007,6(5):24-25.
[6]姜智敏,戈之铮.胃蛋白酶原在慢性萎缩性胃炎和胃癌筛查中的价值[J].胃肠病学,2009,14 ( 12 ) : 754-756.
[7]Yuan Y. A survey and evaluation of population-based screening for gastric cancer[J].Cancer Biol Med,2013, 10 ( 2) : 72-80.
[8]Di Mario F,Rugge M,Cavestro GM,et al. Usefulness of serum pepsinogens to identify chronic atrophic gastritis[J].Gastroenterology,2011,140 ( 5 Suppl 1) :  S318.
[9]陈洁,朱明辉,彭岚,等.血清胃蛋白酶水平与慢性萎缩性胃炎的相关性分析[J].中国卫生检验杂志,2015,25 ( 21 ) : 3649-3650.
[10]洪宏,赵枰,张秀琳,等.血清胃蛋白酶原对慢性萎缩性胃炎的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2010,17( 1 ) : 45-46.

 

 
 
 
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